هل يعمل NAD+حقًا لمكافحة الشيخوخة؟

النقاط الرئيسية

• (+NAD) (نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد) هو أنزيم حيوي موجود في كل خلية، وهو ضروري لإنتاج الطاقة وإصلاح الحمض النووي ومئات من عمليات التمثيل الغذائي الأخرى.
• تنخفض مستويات NAD+ بشكل طبيعي بنحو 50٪ بحلول منتصف العمر، ويرجع ذلك إلى حد كبير إلى الالتهاب المرتبط بالعمر، والذي قد يؤثر على التغيرات في الوظائف الخلوية المرتبطة بالشيخوخة.
• زيادة مستويات (+NAD) ترتبط بفوائد مثل تحسين عمليات التمثيل الغذائي للطاقة، والحفاظ على الصحة في فترة الشيخوخة، وتعزيز إصلاح الحمض النووي، وتحسين وظائف الخلايا.
• يمكنك رفع مستويات (+NAD) من خلال تغييرات في نمط الحياة، وتناول أطعمة معينة، بالإضافة إلى المكملات التي تحتوي على سلائف (+NAD) مثل NMN وNR.

‌‌‌‌ما هو (+NAD)؟

يوجد نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد (+NAD) في جميع الخلايا الحية.  إنه الشكل الأكثر نشاطًا لفيتامين (ب3). على الرغم من أن الأشكال الشائعة من B3، مثل النياسين والنياسيناميد، كانت موجودة كمكملات غذائية منذ عقود، إلا أن مكملات NAD+ الجديدة والأكثر تخصصًا تكتسب الكثير من الأدلة العلمية على أنها تعمل بشكل أفضل في دعم العمليات الخلوية المرتبطة بالشيخوخة الصحية. 

تتضمن هذه المعززات لمستويات (+NAD) مركب نيكوتيناميد مونونيوكليوتيد (NMN) وصورته المختزلة (NMNH)، و نيكوتيناميد ريبوسيد (NR).

يشارك (+NAD) في العديد من العمليات الخلوية، بما في ذلك إنتاج الطاقة، وإصلاح الخلايا، وتحسين وظائفها العامة. نظرًا لأن مستويات NAD+ تنخفض مع تقدم العمر، حتى مع تناول كميات كافية من النياسين أو النياسيناميد، فإن استعادة مستويات NAD+ المستنفدة تظهر كجزء من دعم الشيخوخة الصحية واستراتيجية تعزيز الصحة الخلوية.

عواقب انخفاض مستويات (+NAD)

(+NAD) هو جزيء خلوي مهم جدًا. أحد أسباب فقدان الخلايا لوظائفها السليمة مع الشيخوخة هو أن مستويات (+NAD) تميل إلى الانخفاض كلما تقدمنا في العمر. ونتيجة لذلك، قد يؤدي انخفاض مستويات (+NAD) إلى:

• انخفاض التمثيل الغذائي، مما يؤدي إلى زيادة الوزن وضعف التمثيل الغذائي للسكر في الدم
• الإرهاق
• انخفاض صحة الأوعية الدموية
• فقدان قوة العضلات المرتبط بالعمر
• التغييرات المرتبطة بالشيخوخة في الأداء المعرفي والذاكرة 

ما الدور الذي يقوم به (+NAD) في الجسم؟

فكر في (+NAD) كحافلة صغيرة داخل كل خلية من خلايا جسمك. وتتمثل مهمتها الرئيسية في العمل كـ”ناقل إلكترونات عالمي“، حيث تلتقط الإلكترونات من الطعام الذي تتناوله وتوصلها إلى حيث تحتاجه الخلايا لتوليد الطاقة. يوجد في شكلين: (+NAD) هو الحافلة "الفارغة" الجاهزة للعمل، بينما NADH هو الحافلة "الممتلئة" التي تحمل الإلكترونات. هذا التبادل المستمر بين الشكلين ضروري لتشغيل مئات الوظائف الحيوية التي تحافظ على صحة خلاياك وحيويتها.

أفضل 7 فوائد لتعزيز مستويات (+NAD).

1. يدعم الشيخوخة الصحية ويطيل العمر

(+NAD) يؤدي دورًا حاسمًا في مكافحة عملية الشيخوخة الخلوية. يعمل على تنشيط بروتينات متخصصة تُعرف بالسيرتوينات، التي تتحكم في عملية الشيخوخة على مستوى الخلية وتساعد الجسم على مقاومة التوتر. 

بالإضافة إلى ذلك، تشارك NAD+ في العمليات التي تدعم السلامة الخلوية مع تقدمنا في العمر. من خلال دعم الصيانة الخلوية الطبيعية للجسم، يساعد NAD+ على تشجيع التكاثر الخلوي الطبيعي والوظيفة الصحية.

2. يعزز إنتاج الطاقة الخلوية

يعتبر كل من (+NAD)ونظيره NADH ضروريين للخلايا لإنتاج الطاقة. يُعد ضروريًا لتحويل الجزيئات المستخلصة من الطعام الذي نتناوله إلى طاقة خلوية داخل الميتوكوندريا، التي تُعرف بأنها "محطات توليد الطاقة" في خلايانا. يعمل إنزيم مُعين يُعرف باسم NQO1، ويُطلق عليه "جين طول العمر"، مع NADH لإنتاج (+NAD)، كما يقوم بإعادة تنشيط الشكل الفعّال من الإنزيم المساعد Q10، وهو مركب أساسي آخر لإنتاج الطاقة الخلوية.

3. يدعم إصلاح الحمض النووي

تحتاج الخلايا إلى كل من (+NAD) وNADH لبناء وإصلاح الجزيئات الأساسية، بما في ذلك الحمض النووي. يدعم NAD+الآليات التي تحافظ على استقرار الجينوم الخاص بنا وهو أمر بالغ الأهمية لوظيفة السرتوينات، التي تشارك بشكل مباشر في دعم استقرار الجينوم وتعزيز الصحة الخلوية.

4. يحسن عملية التمثيل الغذائي

(+NAD) ضروري لعملية التمثيل الغذائي السليمة. تساعد السرتوينات التي يتم تنشيطها بواسطة (+NAD) على تعزيز عملية التمثيل الغذائي الخلوي الصحي، مما يؤدي إلى تحسين التحكم في نسبة السكر في الدم وتنظيم وزن الجسم بشكل أفضل. يمكن أن تؤدي المستويات المنخفضة من (+NAD) التي تحدث مع الشيخوخة إلى انخفاض عملية التمثيل الغذائي، مما يساهم في زيادة الوزن وضعف التحكم في نسبة السكر في الدم.

5. يعزز صحة الدماغ

يدعم الصحة المعرفية مع تقدمك في العمر. تشير التجارب السريرية إلى أن المكملات الغذائية قد تدعم تدفق الدم الدماغي الصحي، وهو أمر مهم للحفاظ على الذاكرة والتركيز.

6. يعزز صحة الأوعية الدموية

يرتبط الانخفاض المرتبط بالعمر في NAD+ بالتغيرات في وظائف الأوعية الدموية. تشير الأبحاث إلى أن دعم مستويات NAD+ قد يساعد في الحفاظ على تدفق الدم الصحي ووظيفة القلب والأوعية الدموية بشكل عام كجزء من الشيخوخة الطبيعية.

7. يدعم المرونة الخلوية

السبب الرئيسي لانخفاض مستويات NAD+ مع تقدم العمر هو الإجهاد التأكسدي. من خلال تعزيز NAD+ واستخدام البوليفينول النباتي الذي يمكن أن يقلل من نشاط CD38، يمكنك المساعدة في الحفاظ على استجابة التهابية متوازنة مرتبطة بالشيخوخة.

NMN مقابل. NMNH مقابل. NR: أيهم يجب أن تستخدمه؟

بينما يرفع كل من NMN و NR مستويات NAD+ بشكل فعال، إلا أنهما يتفاعلان مع مسارات الجسم بشكل مختلف:

• المسار المباشر: تقترب NMN خطوة واحدة من NAD+ في مسار التخليق الحيوي، وقد حدد الباحثون ناقلًا يحمله مباشرة إلى الخلايا، مما قد يدعم استخدامه الفعال.
• اختلافات التحويل: تشير بعض الدراسات إلى أن جزءًا من NR الفموي قد يتحلل إلى نياسيناميد قبل استخدامه من قبل الجسم. يظل كلاهما خيارين شائعين ومدعومين بالأدلة لدعم الصحة الخلوية.

‌‌‌‌الجرعة والآثار الجانبية

عادةً ما لاحظت الدراسات السريرية التي تستكشف سلائف NAD+ تناول جرعات يومية تتراوح من 250 إلى 1000 مجم لـ NMN و 1000 إلى 2000 مجم لـ NR. غالبًا ما يختار المستهلكون تقسيم مدخولهم بين الصباح والمساء. كما هو الحال مع أي مكمل غذائي، من الأفضل اتباع الاستخدام المقترح من الشركة المصنعة على ملصق المنتج واستشارة أخصائي الرعاية الصحية للحصول على إرشادات فردية.

الخلاصة

تعد زيادة مستويات NAD+ استراتيجية أساسية للشيخوخة الصحية، حيث إنها تتناول تقريبًا كل العمليات البيولوجية المعروفة المرتبطة بالشيخوخة. من دعم إصلاح الحمض النووي وطاقة الميتوكوندريا إلى دعم الصيانة الخلوية وإزالة الخلايا القديمة والتالفة، يعد NAD+ أمرًا بالغ الأهمية للحفاظ على المرونة الخلوية.

نظرًا لأن هذه المركبات تستهدف المسارات الخلوية التكميلية، يختار العديد من الأشخاص نهجًا تآزريًا. يعد اقتران سلائف NAD+ مع مادة البوليفينول مثل ريسفيراترول أو بتروستيلبين مزيجًا شائعًا يستخدم لدعم الصحة الخلوية والشيخوخة الصحية بشكل شامل.

References:

1. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. (+NAD) metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Feb;22(2):119-141.
2. Yaku K، Nakagawa T. NAD+ السلائف في صحة الإنسان والمرض: الوضع الحالي وآفاق المستقبل. Antioxid Redox Signal. 2023 Dec;39(16-18):1133-1149.
3. Wang M, Cao Y, Li Y, et al. Research advances in the function and anti-aging effects of nicotinamide mononucleotide. J Zhejiang Univ Sci B. 2024 Sep 15;25(9):723-735.
4. Biţă A, Scorei IR, Ciocîlteu MV, et al. نيكوتيناميد ريبوسيد، مشتق واعد من فيتامين B3 للشيخوخة الصحية وطول العمر: الأبحاث الحالية ووجهات النظر. Molecules. 2023 Aug 15;28(16):6078.
5. Bonkowski MS, Sinclair DA. Slowing ageing by design: the rise of (+NAD) and sirtuin-activating compounds. Nat Rev Mol Cell Biol. 2016 Nov;17(11):679-690. 
6. Chini CCS, Peclat TR, Warner GM, et al. CD38 ecto-enzyme in immune cells is induced during aging and regulates (+NAD) and NMN levels. Nat Metab. 2020 Nov;2(11):1284-1304.
7. Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, et al. CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metab. 2016;23(6):1127-1139. 
8. Ruan Q, Ruan J, Zhang W, Qian F, Yu Z. Targeting (+NAD) degradation: The therapeutic potential of flavonoids for Alzheimer's disease and cognitive frailty. Pharmacol Res. 2018 Feb;128:345-358.
9. Kellenberger E, Kuhn I, Schuber F, Muller-Steffner H. Flavonoids as inhibitors of human CD38. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jul 1;21(13):3939-42.
10. Farkhondeh T, Folgado SL, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Samarghandian S. The therapeutic effect of resveratrol: Focusing on the Nrf2 signaling pathway. Biomed Pharmacother. 2020 Jul;127:110234. 
11. Truong VL, Jun M, Jeong WS. Role of resveratrol in regulation of cellular defense systems against oxidative stress. Biofactors. 2018 Jan;44(1):36-49.
12. Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R. Effect of Resveratrol Supplementation on Inflammatory Markers: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Ther. 2018 Jul;40(7):1180-1192.e5.
13. Marx W, Kelly JT, Marshall S, et al. Effect of resveratrol supplementation on cognitive performance and mood in adults: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutr Rev. 2018 Jun 1;76(6):432-443. 
14. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. Geroscience. 2024 Oct;46(5):4671-4688.
15. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. Geroscience. 2023 Feb;45(1):29-43. 
16. Chen F, Zhou D, Kong AP, et al. Effects of Nicotinamide Mononucleotide on Glucose and Lipid Metabolism in Adults: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomised Controlled Trials. Curr Diab Rep. 2024 Nov 12;25(1):4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Pencina KM, Valderrabano R, Wipper B, et al. Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Jul 14;108(8):1968-1980. 
18. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229.
19. Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, et al. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood (+NAD) levels in healthy volunteers. PLoS One. 2017 Dec 6;12(12):e0186459.  
20. Damgaard MV, Treebak JT. What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans. Sci Adv. 2023 Jul 21;9(29):eadi4862.
21. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Aet al. مكملات نيكوتيناميد ريبوسيد المزمنة جيدة التحمل وترفع مستوى NAD+ في البالغين الأصحاء في منتصف العمر وكبار السن. Nat Commun. 2018 Mar 29;9(1):1286. 
22. Dollerup OL, Christensen B, Svart M, et al. A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr. 2018 Aug 1;108(2):343-353.
23. Orr ME, Kotkowski E, Ramirez P, et al. A randomized placebo-controlled trial of nicotinamide riboside in older adults with mild cognitive impairment. Geroscience. 2024 Feb;46(1):665-682.  
24. Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mechanism of sirtuin inhibition by nicotinamide: altering the NAD(+) cosubstrate specificity of a Sir2 enzyme. Mol Cell. 2005 Mar 18;17(6):855-68.
25. Guan X, Lin P, Knoll E, Chakrabarti R. Mechanism of inhibition of the human sirtuin enzyme SIRT3 by nicotinamide: computational and experimental studies. PLoS One. 2014 Sep 15;9(9):e107729.
26. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 2016;24(6):795-806. 
27. Imai SI. NAD World 3.0: the importance of the NMN transporter and eNAMPT in mammalian aging and longevity control. NPJ Aging. 2025 Jan 27;11(1):4.